2018年8月31日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第1號(hào)）（下文簡(jiǎn)稱1號(hào)令），它給醫(yī)療器械注冊(cè)人提出了一系列新的工作要求，其中就包括對(duì)上市后的醫(yī)療器械撰寫定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告。

根據(jù)1號(hào)令第二章第十四條"持有人的主要義務(wù)"的內(nèi)容，持有人應(yīng)做到建立體系、配備人員和機(jī)構(gòu)、報(bào)告不良事件、控制風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)布信息、撰寫定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告、再評(píng)價(jià)、配合調(diào)查。撰寫定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告時(shí)的基本注意事項(xiàng)和要求可以參照1號(hào)令第三十八——第四十一條的內(nèi)容。

該報(bào)告與《醫(yī)療器械不良事件年度匯總報(bào)告表》相比，收集方法更豐富，收集范圍更廣泛，匯總方式更精確，分析內(nèi)容更全面。

一、基本要求

1、定期

按照法規(guī)要求撰寫：首次注冊(cè)或備案后，每年撰寫1次；延續(xù)注冊(cè)后，約5年1次；

報(bào)告期內(nèi)的安全性信息：連續(xù)、無(wú)遺漏、不重復(fù)。

2、風(fēng)險(xiǎn)

傷害發(fā)生的概率和該傷害嚴(yán)重程度的組合：傷害（不良事件）、
嚴(yán)重程度、概率；
關(guān)注醫(yī)療器械相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)；

不重點(diǎn)關(guān)注有效性。

3、評(píng)價(jià)

對(duì)風(fēng)險(xiǎn)信息的匯總；

對(duì)不良事件監(jiān)測(cè)信息進(jìn)行的分析

對(duì)其他風(fēng)險(xiǎn)信息的綜合

對(duì)上市后風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)是否有變化、是否可接受

4、報(bào)告

報(bào)告應(yīng)當(dāng)：完整、規(guī)范化；有邏輯結(jié)構(gòu)(介紹、數(shù)據(jù)、分析、結(jié)論)；可識(shí)別(日期、版本、注冊(cè)人與聯(lián)系人等)；
是注冊(cè)人向監(jiān)管部門報(bào)告數(shù)據(jù)、交流數(shù)據(jù)分析、解釋與結(jié)論的一種方法。

二、總覽

注意：即便沒(méi)有發(fā)生不良事件，還是需要定期按時(shí)提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告。不良事件報(bào)告是定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告中的一部分，但不是全部?jī)?nèi)容。還有監(jiān)測(cè)資料，國(guó)內(nèi)外風(fēng)險(xiǎn)信息需要匯總和分析。

注意：對(duì)于首次注冊(cè)的II, III類產(chǎn)品，網(wǎng)上提交資料后，依據(jù)審批機(jī)構(gòu)的不同，會(huì)由國(guó)家局或省局進(jìn)行審核，審核結(jié)果可在網(wǎng)上查詢。對(duì)于延續(xù)注冊(cè)和備案產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，不要求在線提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告，撰寫完成后留存?zhèn)洳榧纯�，同時(shí)把定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告納入監(jiān)測(cè)資料規(guī)范化進(jìn)行保存。

三、正文內(nèi)容

對(duì)于醫(yī)療器械產(chǎn)品，安全性有保證是重中之重。通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)，定期分析產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)是保障產(chǎn)品安全的重要途徑之一。因此，在撰寫定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)從識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和原因分析兩方面撰寫風(fēng)險(xiǎn)分析，評(píng)估其對(duì)安全性的影響。

識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)包括：對(duì)不良事件的特點(diǎn)、頻率、傷害嚴(yán)重程度等進(jìn)行分析；

原因分析應(yīng)從：設(shè)計(jì)、生產(chǎn)管理、流通與儲(chǔ)存、使用因素等方面考慮。

在正文的結(jié)論部分，注冊(cè)人應(yīng)指出：

1. 指出本期報(bào)告與既往報(bào)告的風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果差異；

2. 指出以上風(fēng)險(xiǎn)差異的可接受程度；

3. 總結(jié)采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

四、時(shí)間節(jié)點(diǎn)

重點(diǎn)解讀：

1. “數(shù)據(jù)匯總期與注冊(cè)證明文件的時(shí)間一致”

 - 比如某個(gè)產(chǎn)品的獲證日期是2018年8月10日，那么在2019年度需要提交的定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告的數(shù)據(jù)匯總期就是2018年8月10日至2019年8月9日。

2. “提前延續(xù)當(dāng)期扔按首個(gè)注冊(cè)期算”

 - 比如某個(gè)產(chǎn)品2020年8月30日到期，但它在2020年5月就獲得了延續(xù)注冊(cè)證。對(duì)于該產(chǎn)品，本期報(bào)告仍以2020年8月30日作為匯總期的結(jié)束日期。

案例說(shuō)明：

問(wèn)：上圖中3個(gè)II類產(chǎn)品提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告時(shí)，數(shù)據(jù)匯總期應(yīng)該分別是哪一段時(shí)間呢？

答：某II類產(chǎn)品1，其首個(gè)注冊(cè)期是2013年某月某日到2018年某月某日。對(duì)這個(gè)產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，2019年1月1日1號(hào)令生效時(shí)，其處于延續(xù)注冊(cè)狀態(tài)，所以只需準(zhǔn)備下一次整個(gè)延續(xù)周期的定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告即可。

某II類產(chǎn)品2，其首個(gè)注冊(cè)期是2014年6月至2019年6月。注冊(cè)人應(yīng)提交2019年的年度報(bào)告，數(shù)據(jù)匯總期是2018年6月至2019年6月，即上圖中紅色時(shí)間段。

某III類產(chǎn)品3，其首個(gè)注冊(cè)期是2015年6月至2020年6月。該產(chǎn)品需要提交2期定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告。分別是上圖中綠色時(shí)間段和黃色時(shí)間段。

問(wèn)：若產(chǎn)品2在藍(lán)色箭頭時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了延續(xù)注冊(cè)，定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告要如何提交呢？

答：這是一種特殊情況。在1號(hào)令生效時(shí)，該產(chǎn)品已經(jīng)處于延續(xù)注冊(cè)狀態(tài)。所以對(duì)于這類情況，2019年的年度定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告就不用提交了。

問(wèn)：若產(chǎn)品3在藍(lán)色箭頭時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了延續(xù)注冊(cè)，其當(dāng)期定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告要如何提交呢？

答：1號(hào)令規(guī)定：提前延續(xù)注冊(cè)，仍應(yīng)按照首個(gè)注冊(cè)期要求，提交當(dāng)期定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告。產(chǎn)品3的當(dāng)期即為黃色時(shí)間段，所以即便其在黃色時(shí)間段內(nèi)延續(xù)注冊(cè)，提交的定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告也必須是整個(gè)黃色時(shí)間段的報(bào)告。

問(wèn)：若產(chǎn)品3在綠色部分就進(jìn)行了延續(xù)注冊(cè)，其當(dāng)期定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告要如何提交呢？

答：產(chǎn)品3的當(dāng)期定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告的數(shù)據(jù)匯總期就是整個(gè)綠色時(shí)間段。黃色時(shí)間段的數(shù)據(jù)，就作為下一次延續(xù)注冊(cè)時(shí)，定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告中的一部分內(nèi)容。

五、熱點(diǎn)問(wèn)題

1、問(wèn)：產(chǎn)品處于首個(gè)注冊(cè)期內(nèi)，之前有銷售，現(xiàn)已停止生產(chǎn)銷售，是否仍需要繼續(xù)提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告？

答：是。即便現(xiàn)在停止生產(chǎn)銷售，市面上仍會(huì)有該產(chǎn)品在流通使用。為了保證該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可控，還是需要定期按時(shí)提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告。

2、問(wèn)：產(chǎn)品取得注冊(cè)證后從未上市銷售是否需要提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告？

答：是。但在系統(tǒng)內(nèi)提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告時(shí)，可在報(bào)告正文部分做簡(jiǎn)寫和簡(jiǎn)要說(shuō)明�；蛘哂晒�司提交“該產(chǎn)品從未在國(guó)內(nèi)外上市”的說(shuō)明，來(lái)替代報(bào)告的正文。

3、問(wèn)：應(yīng)急注冊(cè)產(chǎn)品是否需要提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告？

答：尚不需要應(yīng)急注冊(cè)產(chǎn)品提交報(bào)告，但是應(yīng)急注冊(cè)產(chǎn)品轉(zhuǎn)為正式注冊(cè)以后，需要按照首個(gè)注冊(cè)期的要求，提交定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告。同時(shí)，第一份評(píng)價(jià)報(bào)告的匯總期應(yīng)涵蓋其應(yīng)急注冊(cè)期。

六、總結(jié)：

《定期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告》——

定位：產(chǎn)品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理的一環(huán)
特點(diǎn)：精準(zhǔn)、全周期、趨勢(shì)分析

重點(diǎn)：風(fēng)險(xiǎn)（不良事件報(bào)告）分析與評(píng)價(jià)

要點(diǎn)：理解規(guī)范要求進(jìn)行匯總、撰寫